إمباجليفلوزين يخفف من الإجهاد التأكسدي وارتفاع إنزيمات الكبد في نموذج الفئران المصابة بالتشحم الكبدي الناجم عن الديكساميثازون

الملخص

إمباجليفلوزين، وهو مثبط لمستقبلات نقل الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT-2)، يُعرف كدواء خافض لسكر الدم عن طريق الفم مع تأثير محتمل لحماية الكبد. بينما يُظهر الإمباجليفلوزين إمكانات حامية للكبد في نماذج الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) الأيضية، فإن فعاليته المحددة ضد الإجهاد التأكسدي وتلف الكبد الناجم عن الجلوكوكورتيكويدات لا تزال غير موصوفة بشكل كافٍ. هدفت الدراسة الحالية إلى التحقيق في تأثير عقار إمباجليفلوزين (إمبا) على إنزيمات الكبد ومالونديالديهايد (MDA) في نموذج الفئران المصابة بالتشحم الكبدي الناجم عن الديكساميثازون (ديكس). تم تقسيم خمسة وعشرون فأراُ من ذكور فئران الألبينو إلى خمس مجموعات (5 فئران في كل مجموعة)؛ لم تتلق المجموعة الضابطة العادية أي دواء، وتم تقسيم مجموعتين مستحثتين بالديكساميثازون، حيث تلقت إحداهما 8 ملغ/كغ/يوم وتلقت الأخرى 16 ملغ/كغ/يوم لمدة ستة أيام متتالية؛ بينما تلقت  المجموعة الرابعة (إمبا 10 ملغ/كغ/يوم + ديكس 8 ملغ/كغ/يوم) حيث عولجت بدواء إمبا لمدة ستة أيام متتالية قبل أخذ عقار ديكس وستة أيام أخرى خلال المعالجة بعقار ديكس دون انقطاع؛ والمجموعة الأخيرة خضعت لنفس العملية ولكن مع جرعة أكبر من عقار ديكس بلغت 16 ملغ من ديكس (إمبا 10 ملغ/كغ/يوم + ديكس  16 ملغ/كغ/يوم). تم جمع عينات الدم قبل أن يتم التضحية بها. أظهرت النتائج أن مستويات علامة الإجهاد التأكسدي (MDA) كانت مرتفعة بشكل كبير في المجموعات المستحثة بالديكساميثازون. حيث كانت النتيجة بجرعة 8 ملغ/كغ من ديكس، كان المستوى 1.12 نانومول/مل (P = 0.017) ، مما يشير إلى ارتفاع بنسبة 154% مقارنةً بالمجموعة الضابطة . بينما بجرعة 16 ملغ/كغ من ديكس، ارتفع مستوى MDA إلى 1.44 نانومول/مل بدلالة إحصائية بلغت (P < 0.001) ، مما يعكس زيادة بنسبة 227% مقارنة بمجموعة الضابطة،  بينما المجموعات التي عولجت بدواء إمبا 10 ملغ/كغ (المجموعة الرابعة) أنخفض مستوى MDA بنسبة 55.3%، وهو ما كان ذا دلالة إحصائية  (P = 0.033)، بينما أنخفض المستوى في المجموعة الخامسة بنسبة %70.8 (P <0.001)، مقارنة بالمجموعتين الثانية والثالثة على التوالي. بالإضافة إلى أن الفئران في المجموعة الخامسة التي تم معالجتها مسبقًا بـعقار إمبا أظهرت انخفاضاً كبيراً وذو دلالة إحصائية في مستوى (P < 0.001) ALT     مع انخفاض بنسبة % 57.8، وانخفض مستوى AST في المصل بنسبة %54.6 وبدلالة إحصائية بلغت ( P < 0.001) ، وانخفض مستوى ALP في المصل بنسبة  %33.5 (P = 0.003)، وانخفض مستوى LDH في المصل بنسبة % 47.5 (P < 0.001) مقارنةً بمجموعة ديكس 16 ملغ/كغ (المجموعة الثالثة. (في الختام، حسّن إمباجليفلوزين بشكل كبير الإجهاد التأكسدي الناجم عن الديكساميثازون في فئران الألبينو وأظهر تأثيرًا واقيًا للكبد من خلال تقليل إنزيمات الكبد المرتفعة بسبب الديكساميثازون. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لاستكشاف الآليات الجزيئية.